THE JOURNAL OF SCHOOL AND UNIVERSITY MEDICINE - Volume 9, Issue 2, April-June 2022

Pages: 28-33
Print Article   Download XML  Download PDF

GENETIC ASPECTS IN TYPE 1 DIABETES MELLITUS

Author: Zara Radu

Category: Medical

Abstract:

Diabetul zaharat (DZ) de tip 1 este considerat la ora actuala ca o afectiune autoimuna cu etiologie multifactoriala, produs de o interactiune complexa a mai multor factori genetici, epigenetici si de mediu, a caror consecinta este distructia progresiva a celulelor beta-pancreatice (cele care sintetizeaza insulina) si în final, deficitul absolut de insulina endogena. Aproximativ 5-10% din toti pacientii cu diabet au diabet zaharat de tip 1. DZ de tip 1 este mediat imun în peste 90% din cazuri si poate aparea la orice grupa de vârsta, dar este cel mai frecvent la copii si adulti tineri, de asemenea are un grad ridicat de concordanta ridicata în rândul gemenilor monozigoti (33 pâna la 42%) si se manifesta puternic în familii (15% din cazurile de DZ prezinta agregare familiala) cu risc mare pentru rudele de gr I (6-7% familie vs 0,4% populatia generala) cu o amprenta parentala (7-8% tata-copil vs 2-4% mama-copil), riscul între frati fiind de aproximativ 10 ori mai mare decât riscul în populatia generala. Studiile geneticii DZ de tip 1 au dezvaluit contributia cheie a regiunii antigenului leucocitar uman (HLA) la susceptibilitatea DZ de tip 1, abordarile de familie si studiul genelor candidate au descoperit înca cinci loci asociati cu DZ de tip 1, iar studiile de asociere la nivelul genomului (GWAS) a crescut numarul de loci la peste 60. Identificarea si studiul actiunii genelor de susceptibilitate pentru DZ de tip 1 ar putea sa puna în evidenta depistarea precoce a prediabetului si formelor necomplicate dar si elaborarea unor noi tinte si strategii terapeutice si elaborarea unui plan de tratament personalizat.

Keywords: type 1 diabetes mellitus, genes, risk, genetic susceptibility

DOI: 10.51546/JSUM.2022.9204

DOI URL: http://dx.doi.org/10.51546/JSUM.2022.9204

References:

1. Marklova, E., Genetic aspects of diabetes mellitus. Acta Medica (Hradec Kralove), 2001. 44(1): p. 3-6.

2. Babe?, A.P., Ghid de management al diabetului zaharat, M. s?n?t??ii, Editor. 2021: Monitorul Oficial Nr. 997 bis din 19 octombrie 2021. p. 240.

3. Skyler, J.S., et al., Differentiation of Diabetes by Pathophysiology, Natural History, and Prognosis. Diabetes, 2017. 66(2): p. 241-255.

4. Bonora, E. and R. DeFronzo, Diabetes. Epidemiology, Genetics, Pathogenesis, Diagnosis, Prevention, and Treatment. 2018.

5. Bakay, M., et al., The Genetic Contribution to Type 1 Diabetes. Curr Diab Rep, 2019. 19(11): p. 116.

6. Ilonen, J., et al., Patterns of β-cell autoantibody appearance and genetic associations during the first years of life. Diabetes, 2013. 62(10): p. 3636-40.

7. Noble, J.A., Immunogenetics of type 1 diabetes: A comprehensive review. J Autoimmun, 2015. 64: p. 101-12.

8. Bergholdt, R., et al., Identification of novel type 1 diabetes candidate genes by integrating genome-wide association data, protein-protein interactions, and human pancreatic islet gene expression. Diabetes, 2012. 61(4): p. 954-62.

9. Pociot, F. and Å. Lernmark, Genetic risk factors for type 1 diabetes. Lancet, 2016. 387(10035): p. 2331-2339.

10. Fradin, D., et al., Association of the CpG methylation pattern of the proximal insulin gene promoter with type 1 diabetes. PLoS One, 2012. 7(5): p. e36278.

11. Miao, F., et al., Profiles of epigenetic histone post-translational modifications at type 1 diabetes susceptible genes. J Biol Chem, 2012. 287(20): p. 16335-45.

12. Zheng, Y., Z. Wang, and Z. Zhou, miRNAs: novel regulators of autoimmunity-mediated pancreatic β-cell destruction in type 1 diabetes. Cell Mol Immunol, 2017. 14(6): p. 488-496.

13. Zullo, A., et al., Epigenetics and type 1 diabetes: mechanisms and translational applications. Transl Res, 2017. 185: p. 85-93.

14. Ahlqvist, E., et al., The genetics of diabetic complications. Nat Rev Nephrol, 2015. 11(5): p. 277-87.

15. Insel, R.A., et al., Staging presymptomatic type 1 diabetes: a scientific statement of JDRF, the Endocrine Society, and the American Diabetes Association. Diabetes Care, 2015. 38(10): p. 1964-74.